Il malvagio
mago Gargamella per farsi aiutare nel suo intento di ottenere la
magica essenza dei Puffi, crea Pestifera e Frullo una coppia di creature che
chiama Monelli. Dopo aver scoperto che solo un vero Puffo può fornirgli ciò che
gli serve e che solo Puffetta conosce una formula per trasformare i
Monelli in veri Puffi, il mago rapisce Puffetta e la porta a Parigi, dove
è considerato il più potente mago del mondo. Per salvare la loro compagna
il Grande Puffo, Brontolone, Vanitoso e Tontolone tornano nell'altro mondo
e per farsi aiutare si riuniscono a Patrick e Grace Winslow.
La
dottoressa Ryan Stone è un'esperta ingegnere biomedico che affronta
per la prima volta una missione nello spazio. Assieme a lei sulloSpace
Shuttle l'astronauta Matt Kowalsky, il comandante, destinato ad andare in
pensione al rientro da questa che sarà la sua ultima missione. Durante una
passeggiata all'esterno dello Shuttle per lavori di manutenzione
sul telescopio Hubble, vengono colpiti da un'onda di detriti di un
satellite russo esploso nello spazio. I detriti distruggono la navetta spaziale
e uccidono gli altri membri dell'equipaggio, lasciando i due da soli alla
deriva nello spazio, senza comunicazioni con la base di Houston dato che anche
i satelliti che garantivano i ponti radio sono stati danneggiati.
Il
comandante Kowalsky è l'unico a disporre di uno zaino jet e riesce a
trainare con sé la dottoressa Stone agganciandola con un cavo. Distrutto lo
Shuttle, e in attesa del secondo passaggio della micidiale onda di detriti, la
loro unica speranza è raggiungere la Stazione Spaziale
Internazionale (ISS), distante pochi chilometri dal punto in cui stavano
operando in orbita. Con il propellente esaurito i due superstiti riescono a
raggiungere la stazione, tuttavia il comandante è costretto a sacrificarsi per
salvare la donna, lasciandosi andare alla deriva nello spazio.
Affranta,
la dottoressa Ryan Stone, che nel frattempo aveva esaurito la propria riserva
di ossigeno, riesce a penetrare nella stazione internazionale, danneggiata,
disabitata e piena di oggetti in caduta libera. Entrata nel modulo di
salvataggio russo Sojuz, cerca di sganciarsi dalla stazione attivando i
razzi ma il paracadute, apertosi a causa dell'impatto dei detriti, si è
impigliato nella stazione e le impedisce di staccarsi. Solo tornando
all'esterno potrà sganciare il paracadute. Tuttavia una nuova pioggia di
detriti ad altissima velocità la coglie all'esterno e solo a fatica riesce a
rientrare nella Sojuz mentre
la Stazione Spaziale Internazionale viene completamente distrutta.
Con la
navetta russa pesantemente danneggiata, peraltro senza paracadute, non può
rientrare sulla Terra, pertanto come ultima speranza deve dirigersi verso la
stazione cinese Tiangong 1 in orbita. Ma il motore principale
della Sojuz non si attiva e la
donna è ormai disperata e pronta a lasciarsi morire chiudendo l'erogazione di
ossigeno nella capsula. Appare però Kowalsky, in realtà una allucinazione,
che la scuote dalla sua disperazione e le suggerisce di usare i razzi di
atterraggio del modulo della navetta russa per imprimere il movimento
sufficiente ad avvicinarsi alla stazione cinese. Quest'ultima viene così
raggiunta ma sta vistosamente perdendo quota.
A bordo
della navetta di salvataggio cinese Shenzhou, staccatasi dalla stazione
cinese poco prima della sua distruzione, la dottoressa Stone riuscirà ad
affrontare la rovente discesa nell'atmosfera terrestre e infine ammarare in un
lago in una landa deserta dove però sono già in arrivo i soccorsi,
preannunciati via radio durante la discesa.
L'agente della DEA
Bobby Trench e l'ufficiale dell'Intelligence della Marina, Marcus Stigman,
entrambi sotto copertura, si fingono membri di un sindacato di
narcotrafficanti. Nessuno dei due però conosce la vera identità dell'altro. Il
sospetto è alla base del loro rapporto, ma quando il tentativo di infiltrarsi
in un traffico di droga messicano fallirà, non avranno altra scelta che fidarsi
l'uno dell'altro.
La Lega Anti Cattivi (L.A.V., nel
film A.V.L.), un'organizzazione che si occupa di crimini mondiali e dello
sventare dei piano dei supercattivi, sta indagando sulla misteriosa scomparsa
di un laboratorio Top Secret nel Circolo Polare Artico. Nel laboratorio si
sperimentava il siero"PX41", un potente
liquido viola capace di trasformare ogni essere vivente in un'arrestabile
bestia viola, di cui sono state rinvenute delle tracce al centro commerciale.
Per trovare il colpevole, la A.V.L. manda Lucy Wilde (una spia alle prime armi) a catturare Gru perché, essendo un ex cattivo, potrebbe aiutare
nelle indagini. Arrivato al quartier generale dell'organizzazione spionistica e
dopo aver parlato con il presidente di essa, Gru decide di rifiutare e torna
così a casa sua. Sceso nel suo laboratorio sotterraneo, dove ora produce
marmellate, Gru incontra il Dr. Nefario che
si licenzia perché gli manca fare il cattivo. Quella stessa sera, pensando di
non essere più così "mitico", Gru accetta l'offerta della A.V.L. ed
il giorno dopo è già in servizio al centro commerciale con Lucy Wilde. Lì, i
due fingono di avere un negozio di muffin ed indagano sugli altri proprietari
di negozi; tra i tanti, Gru rimane stupito nel vedere Eduardo (il proprietario
di un negozio messicano), che secondo lui è in realtà El Macho, un leggendario criminale morto gettandosi in un
vulcano con addosso degli esplosivi. Nottetempo, le due spie entrano
furtivamente nel negozio del sospettato ma non trovano alcuna traccia,
escludendo così l'ipotesi di Gru. Nel frattempo, all'insaputa di Gru, sempre
più Minion stanno misteriosamente sparendo, fino a che non
ne rimangono soltanto tre, Dave, Stuart e Tim. Gli
esseri gialli ricompaiono in un isolotto dove si divertono molto, fino a quando
non vengono usati come cavie per il siero PX41, rubato dal criminale
misterioso. Cercando in un altro negozio, Gru trova delle tracce del siero e,
dopo aver avvisato la Lega, viene congedato dalla missione perché essa sembra
risolta. A quel punto viene a sapere che Lucy, per cui Gru prova qualcosa,
verrà mandata in Australia per un'altra missione. Quella stessa sera, Gru va al
party a casa di Eduardo perché Margo ed Antonio, figlio del sospetto El Macho,
si frequentano; nonostante la tristezza dovuta alla partenza di Lucy, Gru
indaga anche al party e trova il laboratorio segreto di El Macho, che,
intenzionato a ricevere la collaborazione del padrone dei Minion, gli spiega il
suo piano. Esso consiste nello spedire i Minion Viola (le versioni viola e senza controllo dei Minion) in varie parti
del mondo, conquistandolo. Li, prima di rifiutare ed andarsene, Gru incontra
anche il Dr. Nefario al servizio di El Macho; lo stesso dottore avvisa il suo
ex capo del rapimento di Lucy (che aveva deciso di tornare indietro) da parte
di El Macho, che aveva scoperto il complotto di Gru e della Lega. Tornato a
casa, il Dr. Nefario svela alle ragazze che ha ultimato l'Antidoto PX41 e, dopo averlo mescolato alla grandissima
quantità di marmellate presenti in casa, parte per aiutare Gru, Dave e Stuart a
salvare Lucy. Sparando direttamente la marmellata nelle bocche dei Minion
Viola, la squadra sventa il piano di El Macho e salva Lucy. Tempo dopo, Gru
sposa Lucy, e quest'ultima diventa la nuova mamma di Margo,Edith e di Agnes
